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中國生物制藥安羅替尼三陰性乳腺癌研究成果榮登柳葉刀子刊
發(fā)布時間：2024-05-14
《柳葉刀》子刊eClinicalMedicne（影響因子15.1）發(fā)表了安羅替尼聯(lián)合紫杉烷類及洛鉑新輔助治療TNBC的單中心、單臂、II期、前瞻性neoALTAL試驗（ChiCTR2100043027）研究成果[1]。研究結果表明安羅替尼聯(lián)合紫杉烷類和洛鉑在三陰性乳腺癌（TNBC）的新輔助治療中的抗腫瘤效果達到預期，并支持后續(xù)進一步評估安羅替尼聯(lián)合紫杉烷類和鉑類作為不適合化免聯(lián)合或含蒽環(huán)類藥物方案的TNBC患者新輔助治療替代方案的可行性。
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圖1 雜志文章截圖
由中國抗癌協(xié)會腫瘤防治科普專業(yè)委員會特別策劃的CACA之約-STAR訪談項目暨科研洞“天”，大咖“晴”講邀請主要研究者、中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院（西南醫(yī)院）齊曉偉教授對這一研究進行詳細解讀。
TNBC是雌激素受體 (ER)、孕激素受體 (PR)和人表皮生長因子受體2（HER2）陰性表達的乳腺癌亞型，其特點是預后不良。新輔助治療是早期TNBC重要的治療手段，治療后獲得完全緩解（pCR）的患者，預后更好。目前TNBC的新輔助治療方案以蒽環(huán)類聯(lián)合或序貫紫杉類藥物為主，pCR率在40%左右。傳統(tǒng)的蒽環(huán)類化療藥物有著明顯毒副作用，并且療效也逐漸受到限制。NeoStop研究[2]和NeoCART研究[3]等顯示歷史方案（TP）的pCR率與紫杉類聯(lián)合鉑類序貫蒽環(huán)類相似或高于傳統(tǒng)蒽環(huán)類序貫紫杉類方案，且毒副作用更小。
此外，TNBC具有組織中微血管密度明顯高于其他亞型的特點。GeparSixto[4],、KCSG BR-0905[5]和CALGB 40603[6]等研究顯示，抗血管生成藥物聯(lián)合化療新輔助治療TNBC可以顯著提高pCR。然而在CALGB 40603研究中，由于高血壓、感染、血栓栓塞事件、出血和術后并發(fā)癥等常見不良事件的發(fā)生，僅66%的患者完成計劃治療。因此，臨床迫切需要新型的抗血管生成藥物。
齊曉偉教授團隊基于TNBC的生物學特性（如血管密度高、腫瘤細胞快速增殖）和前期的研究成果，將安羅替尼聯(lián)合紫杉烷類及洛鉑新輔助治療，旨在探索：1.在紫杉烷類+鉑類化療基礎上聯(lián)合安羅替尼對TNBC新輔助治療的療效和安全性；2. 通過生物標志物分析尋找該方案的獲益人群。
最終結果顯示，意向治療（ITT）人群的pCR率為57.8%（90% CI: 44.5%-70.3%），支持拒絕H0假設（44%），意味著該方案pCR率比TP更高[7]。同時可以和既往鉑類聯(lián)合貝伐珠單抗或阿帕替尼的pCR率數(shù)據(jù)（42%~60.9%）[4-6,8]，以及和基于蒽環(huán)類藥物為基礎的化免聯(lián)合方案的pCR率數(shù)據(jù)（53%~64.8%）[9-11]相媲美。此外本研究結果與NeoPACT研究[12]結果（帕博利珠單抗+TP；57.8%）相似。
圖 2 ITT人群的pCR、RCB和臨床緩解情況（N = 45）
（A）pCR、bpCR和apCR；（B）RCB；
（C）臨床反應；（D）瀑布圖
結論
本研究首次使用新型多靶點受體酪氨酸激酶抑制劑安羅替尼聯(lián)合TP化療新輔助治療TNBC。研究結果表明安羅替尼聯(lián)合紫杉烷類和洛鉑在TNBC的新輔助治療中的抗腫瘤效果達到預期。neoALTAL 試驗的結果支持進一步在2-3期隨機對照研究中評估安羅替尼聯(lián)合紫杉烷類和鉑類作為不適合化免聯(lián)合或含蒽環(huán)類藥物方案的TNBC患者的新輔助治療可選方案。
關于安羅替尼
安羅替尼是中國生物制藥下屬企業(yè)正大天晴自主研發(fā)的一款口服新型小分子多靶點受體酪氨酸激酶抑制劑（TKI），能有效抑制VEGFR 1-3、PDGFR α/β、FGFR 1-4、c-Kit等激酶，通過調控腫瘤微環(huán)境重編程達到抑制腫瘤血管新生、抑制腫瘤生長、調控免疫微環(huán)境的作用。2018年5月，鹽酸安羅替尼膠囊獲國家藥品監(jiān)督管理局批準上市，是中國首個獲批用于晚期非小細胞肺癌三線治療的藥物。鹽酸安羅替尼膠囊已在國內獲批六個適應癥：晚期非小細胞肺癌、軟組織肉瘤、三線小細胞肺癌、甲狀腺髓樣癌、分化型甲狀腺癌、一線廣泛期小細胞肺癌。2024年2月，鹽酸安羅替尼膠囊第七個適應癥的上市申請獲CDE正式受理，用于聯(lián)合貝莫蘇拜單抗治療復發(fā)性或轉移性子宮內膜癌。
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